全身性炎症症候群（SIRS）患者に対するシンバイオティクス療法の効果
重症外傷、熱傷、敗血症などにより全身性炎症反応（Systemic inflammatory response syndrome: SIRS）が引き起こされます。腸管はSIRSの臨床経過に大きな影響を与える重要臓器のひとつとして注目されています。
当センターでは、SIRS患者における腸内細菌叢と腸内環境の変化を詳細に検討し、腸内細菌叢、腸内環境ともに著しく崩壊していることを世界に先駆けて明らかにしました（J Trauma 2006;60: 126.）。また、偏性嫌気性菌の減少が予後の悪化と関連することを示すことによって、腸内細菌叢を減らすのではなく維持する腸管内治療がより重要であることを示しました（Dig Dis Sci 2011;56:1171）。
近年、生体に有用な効果をもたらす微生物（生菌製剤＝プロバイオティクス）とその微生物を選択的に増殖させる効果を持つ非消化性の食物（菌の増殖因子＝プレバイオティクス）の同時投与（シンバイオティクス）が、腸内細菌叢のバランスを保つ新たな腸管内治療として注目され、評価が進められています。そこで、当センターではSIRS患者を後ろ向きにシンバイオティクス投与群と非投与群に分けて検討し、シンバイオティクス投与群では非投与群に比べ、腸内細菌叢および腸内環境は維持され、腸炎、肺炎、菌血症の合併率が有意に少ないことを示しました（Dig Dis Sci 2009,54,1071.）。2008年には、腸内細菌叢の診断を日常臨床に持ち込むためにグラム染色をとりいれました。常在細菌叢が減少することによって、普通であれば診断に適さない顕微鏡所見が、重症患者では診断・治療に役立つことを示しました。
また、重症患者には、逆流・嘔吐などの腸管蠕動不全（dysmotility）が多いことから、腸内細菌叢の観点から腸管蠕動不全と予後との関連をまとめました。このdysmotilityの概念は、2015年米国集中治療・栄養学会合同のガイドラインの引用文献としても取り上げられました。2015年には、Critical Care Medicineで重症患者の腸内細菌叢のメタゲノム解析に関する発表をしております。
現在、当センターでは上記研究の結果を踏まえ、重症患者に対するシンバイオティクス療法の効果を検証する前向きの無作為化比較対照試験を進めており、適切な腸管内治療を発信していきます。
１．Ojima M, Motooka D, Shimizu K, et al. Metagenomic Analysis Reveals Dynamic Changes of Whole Gut Microbiota in the Acute Phase of Intensive Care Unit Patients. Digestive diseases and sciences 2016;61:1628-34.
２．Yamada T, Shimizu K, Ogura H, et al. Rapid and Sustained Long-Term Decrease of Fecal Short-Chain Fatty Acids in Critically Ill Patients With Systemic Inflammatory Response Syndrome. JPEN Journal of parenteral and enteral nutrition 2015;39:569-77.
３．Shimizu K, Ogura H, Asahara T, et al. Probiotic/synbiotic therapy for treating critically ill patients from a gut microbiota perspective Digestive diseases and sciences 2013;58:23-32
４．Osuka A, Shimizu K, Ogura H, et al. Prognostic impact of fecal pH in critically ill patients. Critical care 2012;16:R119.
５．.Shimizu K, Ogura H, Asahara T, et al. Gastrointestinal dysmotility is associated with altered gut flora and septic mortality in patients with severe systemic inflammatory response syndrome: a preliminary study. Neurogastroenterol Motil 2011;23:330-e157
６．Shimizu K, Ogura H, Tomono K, et al. Patterns of Gram-Stained Fecal Flora as a Quick Diagnostic Marker in Patients with Severe SIRS. Digestive diseases and sciences 2011;56:1782-8
７．Shimizu K, Ogura H, Hamasaki T, et al. Altered gut flora are associated with septic complications and death in critically ill patients with systemic inflammatory response syndrome. Digestive diseases and sciences 2011;56:1171-7
８．Shimizu K, Ogura H, Goto M, et al. Synbiotics Decrease the Incidence of Septic Complications in Patients with Severe SIRS: A Preliminary Report Digestive Diseases and Sciences 2009;54:1071-8
９．ShimizuK ,Ogura H, Goto M, et al Altered gut flora and environment in patients with severe SIRS J.Trauma 2006;60:126-33
